SigmaAldrich鏈脲菌素是一種由無色鏈霉菌產(chǎn)生的N-亞硝j脲類抗生素,化學式為C?H??N?O?,分子量265.22,外觀為白色至淡黃色結(jié)晶粉末,易溶于水、乙醇和DMSO,但水溶液在室溫下不穩(wěn)定,需低溫(-20°C)避光干燥保存。
SigmaAldrich鏈脲菌素的核心作用機制是通過其結(jié)構(gòu)中的亞硝j脲基團,作為DNA烷化劑選擇性破壞胰島β細胞。它依賴GLUT2葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白進入細胞,對表達該蛋白的胰島β細胞及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細胞(如胰島素瘤、嗜鉻細胞瘤)具有強毒性。其作用路徑包括:誘導(dǎo)DNA烷基化損傷、抑制DNA合成關(guān)鍵酶活性,以及作為一氧化氮供體引發(fā)細胞凋亡。
1、靶向破壞胰島β細胞
DNA損傷與甲基化干擾:通過烷基化作用修飾DNA堿基(如鳥嘌呤),導(dǎo)致胰腺中胰島素分泌細胞(β細胞)發(fā)生凋亡或壞死。
特異性毒性:對胰島β細胞高度敏感,是誘導(dǎo)實驗性糖尿病的經(jīng)典方法(單次注射即可顯著降低動物模型中的胰島素水平)。
結(jié)果導(dǎo)向:引發(fā)急性高血糖、酮癥酸中毒等類似人類1型糖尿病的癥狀,廣泛用于代謝疾病研究。
2、誘發(fā)實驗性糖尿病模型
快速建模優(yōu)勢:相較于遺傳工程手段,STZ處理操作簡便、周期短且成功率高,適用于嚙齒類動物(小鼠/大鼠)。
可控性調(diào)整劑量:低劑量可造成部分β細胞損傷(輕度糖耐量異常),高劑量則導(dǎo)致完q性糖尿病,滿足不同實驗需求。
聯(lián)合應(yīng)用擴展場景:常與其他試劑(如煙酰胺保護非靶器官)聯(lián)用以優(yōu)化模型特異性。